到处寻找克里斯的克莱尔不幸成为安布雷拉的阶下囚,被带到位于地球南端的孤岛上。但小岛很快便遭到一支神秘部队的轰炸,这次袭击将她、T病毒、安布雷拉最强的生物兵器全都解放了出来。侥幸逃出牢房的克莱尔与少年史蒂夫的相遇,一开始相互怀疑的两人很快便消除了误会,决定携手逃出已被死亡占领的孤岛。