该书讲述了《鬼吹灯》前八部完结之后的故事,由Shirley杨回了美国,进入了自然博物馆,却突然失踪开始,胡八一和王胖子赶来,三人相见,博物馆却发生事故,Shirley杨也再次失踪,胡八一调查之后,发现踪迹,两人一起前去南美,在途中发生的诸多奇怪的故事。